「前提激活 (AbMask?平台) 或 共刺激 (SynTac?平台)」 TCE,,,引入CD2作为共刺激信号或前提性激活修饰,,,在正常组织中惰性而在肿瘤微环境中特异性激活,,,提高安全性,,,扩大医治窗。
AbMask? PRO-TCE
SynTac? 共刺激TCE
100%
循环静默
TME
肿瘤微环境激活
CD2
共刺激通路
2026
POC实现
PART 1
GenSci AbMask? PRO-TCE平台
下一代前药技术:以结构生物学为引擎,,,重塑肿瘤免疫医治窗口
主题指标
突破现有天花板,,,构建更优医治窗口
极强肿瘤杀伤
致力于在肿瘤部位(TME)引发极强T细胞杀伤,,,实现精准高效的抗肿瘤作用。
全身高度静默
同时在全身循环中维持高度静默,,,预防细胞因子开释综合征(CRS)等系统毒性。
竞争潜力
理论上可搭配亲和力更高、活性更强的CD3结合臂,,,综合机能有望超过目前已报道的Pro-TCE技术。
开发进度
平台开发中,,,预期2026年5月实现POC验证,,,全面进入临床转化阶段。
GenSci AbMask?平台技术道理
彻底遮蔽与无滋扰激活
循环中-Silenced TCE
强效遮蔽抗体Mask提供100%阻断,,,确保全身循环中无CRS
TME酶切激活
MASK被TME蛋白酶特异性切割,,,结构粉碎开释活性
肿瘤微环境-Activated TCE
激活的TCE招募并激活T细胞,,,有效杀伤肿瘤细胞
对比传统多抗遮蔽的优势
高安全性
高亲和力抗体Mask提供精准遮蔽,,,解除了多抗自觉解离导致的渗漏毒性,,,血液循环中近乎100%静默。
强效疗效
可搭载高活性CD3抗体。VH/scFv结构粉碎,,,无二次结合,,,开释最大杀伤力。
?榛樽
即插即用的?榛芰,,,Mask?榭⒊晒罂杉嫒莘制绨械愦缶值腡CE,,,急剧拓展管线。
PCC研发引擎
基于高精度结构生物学的「理性设计」
传统蹊径的困境
依赖随机肽库筛选,,,漫长的开发周期,,,极高的试错成本。
GenSci创新蹊径
TCE三维结构解析 靶向理性设计 直接合成数十个候选序列验证 精确鉴别怪异表位。
尺度化平台开发蹊径
严谨可控的五阶段开发流程
1
酶切基序确定
生物信息学分析筛选TME显著高表白蛋白酶
2
结构分析与设计
遮蔽抗体结构解析,,,设计酶切基序引入规划
3
体外职能验证
蛋白及细胞水平的酶切效能、亲和力、活性检测
4
体内职能验证
评估体内抗肿瘤疗效及CRS系统毒性安全窗口
5
平台拓展
尺度化?樾纬,,,跨实体瘤种急剧复制
盛开共赢:多元化对外合作模式
AbMask?平台价值转化
技术授权 (Tech Transfer)
将成熟的Pro-TCE平台技术独家或非独家授权,,,收取首付款与里程碑付款,,,急剧变现。
合作开发 (Co-development)
针对合作同伴已有的TCE资产提供Pro-TCE定制转化服务,,,共担研发风险,,,共享将来贸易化收益。
结合钻研 (Joint Research)
携手顶尖学术或Biotech公司,,,共同索求新酶切基序与新Mask大局,,,持续拓展新医治领域。
PART 2
SynTac? 共刺激TCE平台
重构抗肿瘤免疫桥梁,,,赋能下一代创新药开发
执行提要:三大主题支柱
GenSci-B047项目(DLL3×CD2×CD3)处于PCC阶段
靶点创新
聚焦CD2共刺激通路。在超过75%的CD8+ TIL T细胞不变表白,,,远超CD28/4-1BB。CD2介导的黏附作用可加强免疫突触形成并维持T细胞持久效应活性。
技术突破
创新的抗CD2-VHH搭建三特异性共刺激TCE平台。突破传统CD58融合蛋白亲和力固定、成药性差的局限性,,,实现T细胞共刺激活性的精准调谐。
贸易延展
「即插即用」的?榛こ。预验证的SynTac主题骨架库搭载全新TAA?,,,实现TCE管线的高效拓展与全球化贸易授权。
平台代差
突破传统CD38融合蛋白的固有局限
| 维度 | 传统CD58配体规划 | SynTac? 共刺激TCE平台 |
|---|---|---|
| 亲和力 | μM级固定亲和力,,,调控难题 | 靶向CD2的VHH「激昂剂」筛选,,,覆盖分歧亲和力窗口,,,共刺激活性精准可调 |
| 成药性 | 融合蛋白存在加快不变性和免疫原风险,,,成药性受限 | 单域结构,,,单一不变,,,成药性优 |
| 活性调控 | 调控难题,,,矫捷性差 | 精准调控,,,矫捷适配分歧瘤种 |
技术实现蹊径
从发现到主题骨架确认
1
发现与筛选
VHH文库与噬菌体展示,,,多轮筛选Binder,,,共刺激职能初筛与亲和力优化。
2
职能验证
组装双特异性主题骨架,,,确认无非特异性活化的「静默」安全性,,,插入TAA验证三职能TCE。
3
主题骨架确认
筛选最优CD3/CD2亲和力组合,,,确认骨架库,,,成立职能档案(ID Card)。
贸易延展引擎
「即插即用」的?榛樽
SynTac主题骨架
CD3抗体 + CD2 VHH,,,预验证职能骨架库
TAA?
肿瘤有关抗原,,,即插即用
三特异性TCE
成药性更优,,,CMC属性保险
主题骨架库
库内骨架均拥有清澈的职能身份证(共刺激活性、成药性已验证),,,可针对分歧瘤种矫捷挪用。
即插即用
仅需验证TAA结合活性,,,匹配相宜骨架,,,即可通过尺度化克隆技术急剧接入。
成药性保险
基于主题骨架的三特异性TCE分子具备成药性更优的CMC属性,,,为临床转化扫清阻碍。
矫捷多样的对外合作模式
SynTac?平台价值转化
模式A 结合开发 (Joint Development)
合作同伴提供TAA靶点(First-in-class),,,william威廉亚洲官方提供SynTac主题骨架。双方优势互补,,,共担风险,,,共享全球市场收益,,,共同推动前沿TCE药物的临床开发。
模式B 平台授权 (Platform Licensing)
将已实现验证的SynTac主题骨架(抗CD3+抗CD2 VHH)技术授权,,,直接赋能合作同伴,,,为自研TAA管线装上「最强引擎」,,,实现加快开发。